El tándem formado por la observación clínica y el análisis del ADN resuelve enfermedades de difícil diagnóstico

Una vez más, la combinación de la observación clínica y las últimas tecnologías de secuenciación del ADN ha permitido identificar las causas de una enfermedad desconocida de difícil diagnóstico. El caso, seguido y resuelto por investigadores de la Universidad de Yale, EEUU, se ha publicado en Nature Genetics.

El estudio comienza con un paciente de tan solo una semana de edad, que presentaba síntomas de enterocolitis, con elevados niveles para los marcadores de proceso inflamatorios y sin evidencias de infección. Tras desarrollar problemas respiratorios y hemorragias en pulmones, intestino y cerebro, el paciente falleció sin haber podido determinar las causas de su enfermedad.

Dos días después del funeral, el padre del niño, Erik Drewniak, era hospitalizado con los mismos síntomas. Descartada la posibilidad de un agente infeccioso y tras conocer el historial médico del padre, con recurrentes episodios de fiebre y una hospitalización en la infancia con los mismos síntomas que había presentado su hijo, los médicos se plantearon si la causa de la misteriosa enfermedad sería la misma que la del niño fallecido.

En primer lugar, los investigadores estudiaron la presencia de síntomas en otros miembros de la familia. Ambos antecesores de Erik Drewniak eran sanos y no habían tenido ningún problema de salud similar. Sin embargo, su otro hijo, medio hermano del bebé fallecido, ya había presentado episodios febriles y signos de inflamación crónica. La posibilidad de una enfermedad genética ya se había planteado durante la hospitalización del niño fallecido, lo que había llevado a la obtención de su ADN y la secuenciación de su exoma (parte del genoma que codifica para proteínas) y el de sus padres. Comparando el exoma del padre y del niño, los investigadores identificaron variantes genéticas no presentes en las bases de datos. Una de ellas provocaba un cambio de aminoácido en la proteína codificada por el gen NLRC4 (NLR family, CARD domain containing 4), la cual forma parte del complejo del inflamasoma, responsable de la activación de los procesos inflamatorios en el sistema inmune innato. Dicha mutación no había sido heredada de los padres de Erik, sino que era “de novo”, es decir, se había producido en una de las células germinales de los padres o en el embrión. Posteriormente, Erik la había transmitido a sus hijos.

Diferentes análisis funcionales y bioquímicos confirmaron la variante como responsable de activar los mecanismos inflamatorios en ausencia de una infección, lo que permitió a los investigadores diseñar un tratamiento adecuado. “Este es un magnífico ejemplo de lo que puede hacerse en Yale, combinando la observación clínica incisiva con la secuenciación del genoma, y análisis computacional y bioquímico,” indica Richard Lifton, uno de los codirectores del trabajo.

Barbara I. Kazmierczak, también codirectora del estudio, reconoce la tragedia de no poder salvar al bebé, pero afirma que gracias a que su enfermedad se pudo diagnosticar al padre y a su otro  hermano. Además, puesto que existe un inhibidor de la cascada inflamatoria causada por la mutación, los resultados tienen implicaciones terapéuticas para otros pacientes que presenten esta enfermedad rara.

Referencia: Romberg N, et al. Mutation of NLRC4 causes a syndrome of enterocolitis and autoinflammation. Nat Genet. 2014 Sep 14. doi: 10.1038/ng.3066.

Fuente: http://news.yale.edu/2014/09/14/infant-s-mysterious-death-leads-discovery-family-disease
 
Un investigador prepara una muestra para la extracción de ADN. Imagen: Instituto de Alergias y Enfermedades Infecciosas, National Institute of Health, EEUU)

Un investigador prepara una muestra para la extracción de ADN. Imagen: Instituto de Alergias y Enfermedades Infecciosas, National Institute of Health, EEUU)

 

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)