Drosophila como una herramienta para la búsqueda innovadora de medicamentos en enfermedades raras humanas

 

Autor: Arturo López Castel, Valentia BioPharma

Un método muy utilizado en la búsqueda de nuevos medicamentos para el tratamiento de enfermedades humanas es la utilización de sistemas celulares para rastreos químicos de alto rendimiento (high throughput screening). Sin embargo, este tipo de descubrimiento de fármacos más tradicional presenta importantes limitaciones,que han provocado en los últimos años una disminución paulatina del número de nuevos fármacos que llegan a los pacientes. El uso de pequeños organismos como Drosophila melanogaster está emergiendo como una alternativa más idónea para la correcta evaluación de compuestos en el contexto de sistemas biológicos complejos conservados evolutivamente.  Este aspecto, junto a la reciente capacidad para miniaturizar un sistema de screening in vivo y la enorme flexibilidad para la modificación genética de la Drosophila, está posicionando a la mosca de la fruta como una potente herramienta para el  descubrimiento de fármacos.

Drosophila melanogaster. Imagen: Valentia Biopharma

Drosophila melanogaster. Imagen: Valentia Biopharma

Un proyecto desarrollado en la empresa Valentia BioPharma, spin-off de la Universitat de València y recientemente publicado en  la revista Disease Models & Mechanisms, utiliza este tipo de aproximación para realizar por primera vez un rastreo masivo in vivo en distrofia miotónica de tipo 1 (DM1), una enfermedad rara con importantes complicaciones musculares y sin ningún tratamiento válido todavía disponible para los pacientes. El equipo investigador de Valentia BioPharma ha desarrollado un innovador modelo de mosca transgénica para esta enfermedad rara. Las moscas incorporan un pequeño fragmento de ADN de un gen humano  (minigen)  que se procesa erróneamente en los individuos con DM1. Este suceso de procesado alternativo  al expresarlo de manera específica en tejido muscular de moscas DM1 también se expresa de manera inexacta imitando la situación caracterizada en pacientes. El minigen se diseñó acoplado a la presencia/ausencia de una proteína bioluminiscente (luciferasa) lo que constituyó un sistema reportero muy sensible para medir la variación del suceso molecular relacionado con DM1. Este sistema unido a la miniaturización y automatización del proceso de crecimiento de las moscas y evaluación de compuestos en placas de 96 pocillos, permitió el primer estudio masivo de este tipo (más de 16.000 moléculas) utilizando Drosophila melanogaster.

Placas de 96 pocillos en las que se realiza el rastreo de fármacos con Drosophila melanogaster. Imagen: Valentia Biopharma

Placas de 96 pocillos en las que se realiza el rastreo de fármacos con Drosophila melanogaster. Imagen: Valentia Biopharma

 

 

Bioluminiscencia en Drosophila melanogaster,  como sensor de procesado alternativo. Imagen: Valentia Biopharma.

Bioluminiscencia en Drosophila melanogaster, como sensor de procesado alternativo. Imagen: Valentia Biopharma.

El éxito del uso de estas moscas, sensores para el procesado alternativo, demostrado con la identificación de varios hits con actividad terapéutica prometedora, actualmente en desarrollo en el pipeline de Valentia BioPharma, abre la posibilidad de, sin excesivo esfuerzo, utilizar esta tecnología en varias enfermedades raras con alteraciones descritas en los mecanismos de procesado alternativo, como la distrofia muscular de Duchenne o la progeria.

Referencia: García-Alcover I, et al. Development of a Drosophila melanogaster spliceosensor system for in vivo high-throughput screening in myotonic dystrophy type 1. Dis Model Mech. 2014 Sep 19. pii: dmm.016592.

Plataforma de rastreo de alto rendimiento desarrollada en el proyecto para identificar fármacos para el tratamiento de la distrofia miotónica de tipo 1. Imagen: Dis. Model. Mech. September 19, 2014, doi: 10.1242/dmm.016592

Plataforma de rastreo de alto rendimiento desarrollada en el proyecto para identificar fármacos para el tratamiento de la distrofia miotónica de tipo 1. Imagen: Dis. Model. Mech. September 19, 2014, doi: 10.1242/dmm.016592

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)

You may also like...

1 Response

  1. 21 de diciembre de 2014

    […] Drosophila como una herramienta para la búsqueda innovadora de medicamentos en enfermedades raras h… […]

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)