La respuesta al virus del Ébola está mediada por la composición genética

Ante la exposición al virus del Ébola, las personas presentan diferente respuesta, desde resistencia a la enfermedad, hasta la muerte, pasando por aquellos que sufren con mayor o menor severidad la enfermedad pero que se recuperan de la infección.

Un reciente estudio dirigido por Michael G. Katze, de la Universidad de Washington sugiere que la razón de la variable susceptibilidad al virus se encuentra en la propia genética del huésped.

Una de las principales limitaciones en la investigación del virus del Ébola, es la ausencia de un modelo apropiado en ratón, ya que los ratones comunes de laboratorio, a pesar de ser susceptibles al virus, en tanto que la infección con el mismo resulta letal, no desarrollan el síndrome característico con fiebres hemorrágicas. Debido a esto, los experimentos se han visto restringidos a ser realizados en macacos, cobayas o hámsteres, con las consiguientes desventajas.

En el estudio, el equipo utilizó un nuevo modelo de la enfermedad en ratón. Los investigadores cruzaron entre sí diferentes líneas de ratón endogámicas (homogéneas genéticamente) con el objetivo de generar variabilidad genética y determinar si ésta afectaba a la respuesta ante el virus. Tras inyectar una variante del virus, de la misma especie del ebolavirus que está causando el actual brote en África, en las líneas endogámicas, al igual que en trabajos previos, los investigadores no observaron enfermedad hemorrágica (independientemente de la letalidad del virus). Sin embargo, en los animales mixtos fruto de los cruces entre líneas puras, se apreció una manifestación variable de la enfermedad, desde resistencia, a severa fiebre hemorrágica, al igual que sucede en humanos.

Utilizando dos de las líneas mixtas (no homogéneas genéticamente), los investigadores observaron que todos los ratones perdían peso durante los primeros días después de la infección y que los ratones susceptibles morían a los 5-6 días tras presentar síntomas patológicos (fiebre hemorrágica, coagulación de la sangre, alteraciones en el bazo, decoloración en el hígado…). El análisis del hígado en animales resistentes y susceptibles reveló que, mientras que en éstos últimos, la infección se producía en todas las células hepáticas, en los resistentes, únicamente sucedía en las células que carecían de la morfología característica de los hepatocitos. Esto explicaba que los ratones susceptibles produjeran mayor cantidad de virus y que los efectos de la infección fueran más graves.

Puesto que la secuencia de los virus utilizados en todos los animales era la misma, los resultados indican que la diferente respuesta se debía al huésped, concretamente, a su composición genética, esto es, a la variabilidad generada al cruzar los ratones de las líneas homogéneas. A continuación, el equipo analizó las diferencias de expresión en bazo e hígado en ratones susceptibles y ratones resistentes. Entre los genes que se expresan de forma diferencial, el equipo encontró un enriquecimiento en genes relacionados con la integridad vascular. En este grupo de genes se encuentran Tie1 y Tek, implicados en la activación de factores de coagulación.

Por último, en los animales resistentes, la expresión de genes asociados a densidad vascular y formación de vasos sanguíneos aumentó alrededor del día 5, lo que apunta a que en esos ratones se produce una reparación o mantenimiento de la estructura de los vasos sanguíneos.

Los autores concluyen que aunque no se puede descartar la posibilidad de que las personas que han sobrevivido al ébola tuvieran una inmunidad previa a ese u otro virus relacionado, los datos indican que los factores genéticos juegan un papel significativo en la respuesta final al virus en aquellos que no se han visto expuestos previamente.

La relevancia del trabajo, radica en que por primera vez se dispone de un modelo en ratón para el estudio del virus del Ébola, lo que debería impulsar el conocimiento del virus y la enfermedad a la que da lugar. Se espera que el modelo propuesto permita la identificación de genes asociados con la respuesta a la infección del virus (tropismo, infección, respuesta celular, letalidad o resistencia) así como evaluar estrategias terapéuticas que puedan ser utilizadas en humanos frente a los ebolavirus responsables del actual brote.

Referencia: Rasmussen AL, et al. Host genetic diversity enables Ebola hemorrhagic fever pathogenesis and resistance. Science. 2014 Oct 30. Doi: 10.1126/science.1259595

Fuente: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-10/uowh-gfb102314.php

Partículas víricas de Ébola. Imagen: Center for Disease Control and Prevention. National Institute of Health, EEUU.

Partículas víricas de Ébola. Imagen: Center for Disease Control and Prevention. National Institute of Health, EEUU.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


Acepto el Aviso Legal

You may also like...

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


Acepto el Aviso Legal