Mutaciones en el gen NPC1L1 que protegen de las enfermedades coronarias

Un reciente estudio, publicado en el New England Journal of Medicine indica que las mutaciones de pérdida de función del gen NPC1L1 (Niemann-Pick disease, type C1, gene-like 1) están relacionadas con menores niveles de colesterol LDL (el considerado como “colesterol malo”) en plasma y una disminución del riesgo a sufrir enfermedades coronarias.

NPC1L1 codifica para una proteína encargada de la absorción del colesterol ingerido con la dieta por parte de las células del intestino. El fármaco Ezetinibe, inhibe esta función de NPC1L1, por lo que se suele indicar para reducir los niveles de colesterol en plasma. Aunque se asume que un fármaco con dicho efecto también disminuye el riesgo a tener enfermedades coronarias, provocadas por la acumulación y depósito de grasa colesterol y otras sustancias de la sangre en las arterias, algunos estudios han cuestionado dicha asunción, de modo que no está claro el efecto del Ezetinibe sobre el riesgo a padecer una enfermedad coronaria.

En el estudio, dirigido por el cardiólogo Nathan O. Stitziel, los investigadores trabajaron bajo la hipótesis de que mutaciones naturales que afecten a la función de NPC1L1 serían capaces de reducir, tanto los niveles de colesterol LDL, como el riesgo a sufrir enfermedades coronarias. Para ello, el equipo analizó la información médica y las muestras de ADN de 16 grandes estudios colaborativos diferentes, con un total de más de 110.000 participantes. En una primera fase, se secuenció la región codificante del gen NPC1L1 en más de 7000 pacientes con enfermedad coronaria y 14.500 controles, con el objetivo de identificar las mutaciones inactivadoras del gen más comunes. Así, se identificaron 15 mutaciones cuyo efecto esperado era una ausencia de función por parte de la proteína NPC1L1, todas ellas en heterocigosis (es decir, una única copia mutante, de las dos que poseen todas las personas). La mutación más frecuente encontrada fue pArg406X, que da lugar a un codón de parada prematuro al traducir el mensajero de ARN en proteína, y por tanto a una proteína truncada no funcional.

El análisis estadístico muestra que los portadores de cualquiera de las mutaciones que alteran la función de NPC1L1 tienen unos niveles medios de colesterol menores que los de las personas que carecen de estas mutaciones. Además, las personas que contienen las mutaciones tienen un riesgo mucho menor (del 53%) de tener una enfermedad coronaria. En conjunto, los resultados apoyan la hipótesis de que la inactivación de una de las copias del gen tiene un efecto protector frente a las enfermedades coronarias.

“Este análisis demuestra que la genética humana puede guiarnos a pensar genes apropiados para convertirse en dianas terapéuticas,” indica Stitziel. “Cuando la gente tiene una copia de un gen que no funciona, es como tomar durante toda su vida un fármaco que inhibe a dicho gen.” El estudio apoya que aunque lo más frecuente sea detectar qué genes están implicados en una enfermedad a través de la identificación de las mutaciones que la causan, la búsqueda y caracterización de otras mutaciones de baja frecuencia en la población y que puedan tener efectos beneficiosos también puede tener un gran potencial para el desarrollo de aproximaciones terapéuticas.

Referencia: The Myocardial Infarction Genetics Consortium Investigators. Inactivating Mutations in NPC1L1 and Protection from Coronary Heart Disease. N Engl J Med. 2014 Nov 12. Doi:10.1056/NEJMoa1405386

Fuente: http://news.wustl.edu/news/Pages/27658.aspx

Imagen: A.Tolosa (MedigenePress SL)

Imagen: A.Tolosa (MedigenePress SL)

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)

You may also like...

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)