Un panel de expresión génica para evaluar la progresión de la enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington es un desorden neurodegenerativo de herencia autosómica dominante caracterizado por la presencia de movimientos involuntarios, demencia y cambios en el comportamiento. Las principales marcas fisiopatológicas del Huntington se localizan en determinadas regiones del cerebro, lo que dificulta la evaluación clínica del progreso de la enfermedad mediante biomarcadores, algo relevante para el manejo del paciente y la realización de ensayos clínicos. Aunque se han realizado algunos avances al respecto utilizando biomarcadores de neuroimagen, las medidas en estos muestran mucha variabilidad y además no resulta un método muy económico.

Un estudio de la Universidad de Leiden, en Holanda, plantea la utilización de un panel de expresión génica formado por cinco genes realizado a partir de sangre periférica para monitorizar la progresión y respuesta al tratamiento en los pacientes de Huntington.

Los autores del trabajo indican que un marcador debería ser capaz de identificar cambios incluso antes de la aparición de los síntomas clínicos, ser fácil de obtener y responder de forma adecuada a las intervenciones que modifican la enfermedad. Dada la facilidad de obtener muestras de sangre y el avance en las tecnologías de análisis de expresión genética, los investigadores decidieron evaluar si sería posible utilizar como biomarcador cambios en la expresión génica en muestras de sangre.

Para ello utilizaron el método denominado DeepSAGE, el cual crea etiquetas moleculares de cada transcrito a partir de pequeños fragmentos de secuencia cerca de los extremos de todos los mensajeros de ARN maduros. Así cada ARN mensajero es identificado por sus correspondientes etiquetas y pueden cuantificarse en función de su número. Así, estimaron la expresión génica en tres tipos de muestras: controles, portadores de la mutación causal de la enfermedad de Huntington asíntomáticos y portadores con síntomas de la enfermedad. Inicialmente identificaron 167 genes asociados a la puntuación clínica obtenida para la habilidad motora de los participantes, entre los que se observó un enriquecimiento de genes implicados en el sistema inmune y genes ya relacionados con la enfermedad a través de modelos animales.

Tras validar una proporción de los genes más significativos mediante un método alternativo (PCR cuantitativa), tanto en la misma muestra como en otra independiente, los investigadores identificaron un grupo de cinco genes como los más robustos y significativos por su relación con la puntuación clínica para las habilidades motoras: PROK2, ZNF232, AQP9, CYSTM1 y ANXA3.

Aunque los resultados proceden de muestras de sangre y por lo tanto pueden ser independientes de los cambios que tienen lugar en el cerebro, los autores sugieren que los cambios de expresión en el panel de cinco genes podrían ser utilizados como biomarcadores para evaluar la progresión del Huntington. También comentan que el siguiente paso será validar los resultados en otras muestras y estudios longitudinales con el objetivo de alcanzar la validación clínica. Además, podrían utilizarse también como marcadores para evaluar la respuesta a diferentes estrategias terapéuticas.

Por último, un estudio más profundo de la implicación de los genes que conforman el panel, cuya expresión se ve modificada en la enfermedad, podría abrir nuevas vías de estudio de tratamientos para el Huntington.

Referencia: Mastrokolias A, et al. Huntington’s disease biomarker progression profile identified by transcriptome sequencing in peripheral blood. Eur J Hum Genet. 2015 Jan 28. doi: 10.1038/ejhg.2014.281.

800px-Azt

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


Acepto el Aviso Legal

You may also like...

2 Responses

  1. Necesito articulos relacionadas con la enfemerdad de Huntington

  2. Una herramienta estupenda para la búsqueda de artículos científicos es Pubmed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.
    ¡Un saludo!

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


Acepto el Aviso Legal