Hacia un modelo más evolutivo del cáncer

Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

Células de cáncer de piel de ratón. Imagen: Catherine and James Galbraith, Oregon Health and Science University, Knight Cancer Institute (Image and Video Gallery, National Institute of Health, EEUU)

Células de cáncer de piel de ratón. Imagen: Catherine and James Galbraith, Oregon Health and Science University, Knight Cancer Institute (Image and Video Gallery, National Institute of Health, EEUU)

Un trabajo de la Universidad de Colorado, recientemente publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, plantea que en el desarrollo del cáncer no sólo interviene la acumulación de mutaciones en el genoma, sino también la competición de las células tumorales con las células sanas, de forma que la presión selectiva del ambiente puede favorecer a unas u otras según el contexto.

El modelo tradicional para explicar el desarrollo y manifestación del cáncer está basado en la acumulación progresiva de mutaciones en las células, y en la selección de mutaciones en los driver genes o genes directores, que confieren beneficios a las células afectadas. Este modelo ha sido corroborado a través de diferentes estudios, sin embargo, no incorpora qué factores influyen en la selección de las mutaciones asociadas al cáncer para dar lugar a una mejor adaptación. De seguir perfectamente el modelo, sería de esperar que aquellos animales que contienen un mayor número de células tuvieran una mayor incidencia de cáncer, provocada por la mayor acumulación de mutaciones durante las divisiones celulares necesarias para generar todas sus células. Sin embargo, se ha observado que esto no es así, y la incidencia del cáncer no parece estar relacionada con el número de células de un organismo, observación que se conoce como “la paradoja de Peto”. Por ejemplo, las ballenas azules tienen más de un millón de veces el número de células de un ratón pero su riesgo a desarrollar cáncer no es mayor.

En el trabajo, dirigido por James DeGregori, los investigadores plantean la aparición y existencia de las células precancerosas o cancerosas dentro del ecosistema del tejido sano, en el que las células sanas son las mejor adaptadas. En este contexto las células del cáncer mueren o se mantienen en número reducido. Únicamente cuando las condiciones cambien, y las condiciones ya no sean las óptimas para las células normales, será cuando las células con mutaciones asociadas al cáncer podrán tener una ventaja selectiva que las haga resultar más eficientes y favorezca su expansión sobre las sanas.

Imagen: National Institute of Mental Health (EEUU)

Imagen: National Institute of Mental Health (EEUU).

Así, además de la presencia de mutaciones, según el modelo propuesto por DeGregori, la aparición del cáncer requeriría una serie de cambios en el ambiente celular, que favorezcan el crecimiento y supervivencia de las células tumorales sobre las células sanas. Uno de los principales factores que condicionan el estado del microambiente celular es la edad, que da lugar a importantes cambios en los tejidos. Otros ejemplos son el tabaco, la exposición a carcinógenos o ciertos síndromes hereditarios.

“Las células sanas están optimizadas para el ecosistema del cuerpo sano, pero cuando el ecosistema del tejido cambia, como por ejemplo con la edad o el tabaco, las mutaciones causantes de cáncer son muy buenas explotando las condiciones del tejido dañado, “indica DeGregori.

Los investigadores indican que en este contexto, la paradoja de Peto se puede explicar teniendo en cuenta que en poblaciones con mayor número de células madre, la acción de la selección estabilizadora, que disminuye la diversidad genética, contrarrestaría el mayor riesgo a que se produzcan mutaciones debido a un mayor número de divisiones en los animales de mayor tamaño y larga vida.

Célula tumoral migrando. Dr. Raowf Guirguis. National Cancer Institute

Célula tumoral migrando. Dr. Raowf Guirguis. National Cancer Institute.

El modelo evolutivo de DeGregori podría tener implicaciones importantes para el desarrollo de fármacos contra el cáncer, así como en la forma de enfrentarse a la enfermedad. El investigador indica en el manuscrito que las terapias y fármacos deberían dirigirse, no sólo hacia las células tumorales sino también a mejorar la salud o eficacia de las células sanas a través del microambiente en el que se encuentra. Esta aproximación tendría la ventaja de que manteniendo el estado del ambiente que rodea a las células en condiciones óptimas, las células sanas ganarían la competición a las tumorales.

“Hemos tratado de producir fármacos dirigidos hacia mutaciones en las células del cáncer, pero si es el ecosistema del cuerpo y no sólo las mutaciones causantes de cáncer, las que permiten el crecimiento del cáncer, deberíamos priorizar intervenciones y elecciones que promueven la eficacia de las células sanas, con el objetivo de suprimir la emergencia del cáncer.”

Referencia: Rozhok AI, DeGregori J. Toward an evolutionary model of cancer: Considering the mechanisms that govern the fate of somatic mutations. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 21;112(29):8914-21. doi: 10.1073/pnas.1501713112.

Fuente: http://www.coloradocancerblogs.org/pnas-natural-selection-not-just-mutation-drives-development-of-cancer/

 

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


Acepto el Aviso Legal

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


Acepto el Aviso Legal