Un 10% de los tumores de pulmón de célula pequeña carecen del gen KAT6B

Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

gen KAT6B. Imagen: Protein Data Base- 1AOI, visualizada con QuteMol (http://qutemol.sourceforge.net).

Las histonas son las proteínas centrales del nucleosoma, alrededor de las que se empaqueta el ADN (en verde), S u modificación puede alterar la accesibilidad del ADN por parte de la maquinaria de expresión génica. Imagen: Protein Data Base- 1AOI, visualizada con QuteMol (http://qutemol.sourceforge.net).

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge han descubierto que en un 10% de los tumores de pulmón de célula pequeña se pierden ambas copias del gen supresor de tumores KAT6B.

Los investigadores analizaron diferentes líneas celulares humanas de cáncer pulmonar de células pequeñas e identificaron cambios en el número de copias de diversos modificadores de histonas así como la deleción en homocigosis del gen KAT6B, lo que da lugar a la pérdida de la proteína en las células tumorales.

El equipo observó que la disminución de la expresión KAT6B en las células del cáncer aumenta la capacidad de crecimiento y supervivencia del cáncer confirmando KAT6B como gen supresor de tumores.

KAT6B codifica para una potencial enzima modificadora de histonas, proteínas alrededor de las que se compacta el ADN, para la que todavía no se habían identificado sus dianas. Así, el siguiente paso de los investigadores fue determinar qué residuos de las histonas son los que modifica KAT6B y cuáles son los genes que pueden verse afectados.

A continuación, los investigadores confirmaron que la pérdida de KAT6B no sólo se produce en las líneas celulares in vitro, sino que también tiene lugar en los pacientes. El análisis de 60 muestras de tumores de pacientes con cáncer pulmonar de células pequeñas reveló la presencia de deleciones en las copias del gen KAT6B en 8 de ellas, concretamente en aquellos con peor pronóstico.

Por último, los investigadores determinarion si la pérdida de KAT6B podría estar relacionada con un aumento a la sensibilidad a algún fármaco anticáncer. Desafortunadamente, no se encontró que la ausencia de KAT6B aumentara la sensibilidad a inhibidores de deacetilasas de histonas, aunque los investigadores se muestran positivos ante la posibilidad de poder probar otros inhibidores epigenéticos. De hecho, encontraron un fármaco para el que la expresión disminuída de KAT6B aumenta la sensibilidad, el irinotecan, lo que plantea la posibilidad de realizar ensayos clínicos en los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas que presentan deleciones del gen KAT6B en el tumor.

“Parece ser que estas células tumorales a las que les falta este gen serían más sensibles a un fármaco llamado irinotecan que actúa a nivel del ADN,” indica Manel Esteller, director del trabajo. “Nos gustaría comprobar ahora que los pacientes con esta alteración también son más sensibles a este compuesto en futuros ensayos clínicos.”

Referencia: Simo-Riudalbas L, et al. KAT6B is a tumor suppressor histone H3 lysine 23 acetyltransferase undergoing genomic loss in small cell lung cancer. Cancer Res. 2015 Jul 24. pii: canres.3702.2014.

Fuente: http://www.idibell.cat/modul/noticias/es/823/descubren-la-perdida-de-un-gen-supresor-de-tumores-en-cancer-de-pulmon-de-celula-pequena

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