Mutaciones en el gen MMP21 pueden causar heterotaxia

Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

La heterotaxia o situs ambiguus es un defecto congénito caracterizado por la distribución anómala de los órganos viscerales en el pecho y abdomen. En las personas con heterotaxia, órganos como el corazón, estómago o bazo, entre otros, se encuentran en una posición intermedia respecto al eje izquierdo/derecha, entre la considerada normal y la denominada situs inversus, que consiste en una imagen en espejo perfecta de la normal. A menudo, la condición de heterotaxia está asociada a defectos congénitos del corazón.

Mutaciones en el gen MMP21 pueden causar heterotaxia, condición causada por la posición anómala de ciertos órganos en el eje izquierdo/derecho. Imagen: MedigenePress S.L:

Mutaciones en el gen MMP21 pueden causar heterotaxia, condición causada por la posición anómala de ciertos órganos en el eje izquierdo/derecho. Imagen: MedigenePress S.L:

Hasta el momento, se han identificado varios genes relacionados con la heterotaxia. No obstante, su contribución se limita únicamente a una pequeña proporción de los casos observados, lo que apunta a la existencia de otros genes implicados. Dos estudios recientes identifican al gen, MMP21, como nuevo participante en la determinación de la asimetría del eje derecho-izquierdo del cuerpo y apuntan a que mutaciones en este gen son responsables de un porcentaje significativo de los casos de heterotaxia.

En un trabajo publicado en Nature Genetics, Anne Guimier y colaboradores identificaron, mediante secuenciación de exomas completos, la presencia de mutaciones en las dos copias del gen MMP21 en los individuos de dos familias afectados por heterotaxia. Tras confirmar los resultados, el equipo amplió la muestra e incluyó 264 pacientes más, de los cuales nueve presentaban mutaciones que afectan la función del gen MMP21 en nueve casos más. Según los resultados obtenidos por el grupo de investigadores, las mutaciones en MMP21 serían responsables de cerca de un 6% de los casos de heterotaxia no sindrómica.

A continuación, con el fin de estimar la participación de MMP21 en la generación de la asimetría lateral, los investigadores analizaron su expresión y función en pez cebra. Prueba de su importancia para la asimetría de los órganos, el equipo encontró que en pez cebra mmp21 se expresa únicamente en el centro organizador del eje izquierdo/derecha, durante las etapas del desarrollo en las que se genera la asimetría. Por último, los investigadores editaron el genoma de embriones de ratón para introducir las mismas mutaciones identificadas en los pacientes y observar su efecto sobre el eje de simetría corporal. La mayor parte de ellos (32 de 33) presentaban defectos en el corazón y un 60% presentaba heterotaxia o situs inversus.

En paralelo, un trabajo publicado en el Journal of Medical Genetics, dirigido por Nicholas Katsanis, de la Universidad Duke, identifica también una mutación, en este caso una deleción de dos pares de bases, en una familia consanguínea con heterotaxia. El equipo generó mutaciones en el gen equivalente en pez cebra para ver el efecto de la supresión de MMP21, y observó que la ausencia de mmp21 da lugar a defectos en corazón y altera tanto los marcadores de lateralidad, como la ruta de señalización Notch, in vivo e in vitro.

Los resultados de ambos trabajos indican que la ausencia o disfunción de MMP21 pueden producir heterotaxia, posiblemente debido a la alteración de la señalización de la ruta molecular Notch, una de las responsables de la formación del eje corporal izquierdo derecho. MMP21 codifica para una proteína con características típicas de las metaloproteinasas, la cual se estima es secretada al exterior por las células. Esto apunta a un papel de las metaloproteinasas y la matriz extracelular en el establecimiento de la lateralidad en vertebrados.

Referencias:

Guimier A, et al. MMP21 is mutated in human heterotaxy and is required for normal left-right asymmetry in vertebrates. Nat Genet. 2015. Doi: 10.1038/ng.3376

Perles Z, et al. A human laterality disorder caused by a homozygous deleterious mutation in MMP21. J Med Genet. 2015 Oct 1. pii: jmedgenet-2015-103336. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103336.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)