Terapia génica y oligonucleótidos antisentido para las distrofias musculares

Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

Fibras musculares en tejido, en las que se observan las estrías transversales. Imagen: modificada de Biophotos (CC BY 2.0 https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/).

Fibras musculares en tejido, en las que se observan las estrías transversales. Imagen: modificada de Biophotos (CC BY 2.0 https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/).

Las distrofias musculares engloban más de 30 enfermedades genéticas caracterizadas por la debilidad y degeneración progresivas de los músculos que se utilizan en los movimientos voluntarios. En la actualidad no existe cura para las distrofias musculares y la mayor parte de los tratamientos están destinados a paliar los síntomas o frenar su progresión. No obstante, se están investigando diferentes aproximaciones moleculares, algunas de las cuales han obtenido resultados prometedores. Este es el caso de dos recientes estudios enfocados en el tratamiento de la distrofia muscular de duchenne (DMD) y la distrofia muscular de cinturas por deficiencia en el gamma-sarcoglicano, cuyos resultados auguran su futura evaluación en pacientes humanos.

Hace unos meses, investigadores de la Universidad de Missouri publicaban un trabajo en el que mostraban el éxito de la terapia génica para el tratamiento de la Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), la distrofia muscular más frecuente, en un modelo en perro. Con una única inyección intravenosa, y utilizando un sistema de distribución y expresión mediado por virus de bajo efecto inmunogénico, el equipo consiguió expresar una versión reducida de la proteína distrofina en todos los músculos del cuerpo en perros con DMD. Los investigadores observaron una mejoría de la patología en aquellos músculos en los se expresaba la miniproteína distrofina funcional en más de un 25% de las miofribrillas. Además, el tratamiento parece proporcionar resultados duraderos a largo plazo, ya que los virus fueron inyectados en perros cuando empezaban a mostrar signos de DMD (entre dos y tres meses de edad) y cinco meses después los perros continuaban desarrollándose de forma normal.

Imagen: Instituto Nacional de Salud Mental, NIH, EEUU.

Imagen: Instituto Nacional de Salud Mental, NIH, EEUU.

En el estudio, los investigadores resolvían dos de los principales retos en el tratamiento de la DMD: suministrar proteína distrofina funcional a las células (el elevado tamaño del gen impide introducir una copia completa normal) y conseguir que el tratamiento llegue a todos los músculos del cuerpo. El éxito obtenido podría sentar las bases necesarias para la realización de ensayos en humanos. “Este descubrimiento ha llevado a nuestro grupo de investigación más de 10 años, pero creemos que estamos en el umbral de tener un tratamiento para la enfermedad,” manifestaba Duang. “Estos perros desarrollan la DMD naturalmente, de una forma similar a humanos. Es importante tratar la DMD de forma temprana antes de que la enfermedad ocasione muchos daños y esta terapia tiene su mayor impacto en las primeras etapas de vida.”

A principios de octubre, otro estudio, en este caso en mosca y ratón, planteaba la modificación del procesado del ARN para el tratamiento de otra distrofia muscular, en este caso la distrofia muscular de cinturas por deficiencia en el gamma-sarcoglicano. En el trabajo, los investigadores utilizaron con éxito en la técnica del “exón skipping” desarrollada inicialmente para el tratamiento de la DMD. El método consiste en facilitar, en las células de los pacientes, la eliminación de los exones – los bloques del gen que codifican para proteína- con mutaciones que rompen la pauta de lectura del gen. El de esto es generar una versión de la proteína resultante, que si bien puede no ser completa, sí es funcional, a diferencia de la proteína obtenida del gen con mutaciones, que está truncada o no funciona correctamente. Los investigadores utilizaron oligonucleótidos antisentido para que durante la etapa de procesado del ARN mensajero en la que se eliminan los intrones o parte del gen que no codifica a proteína, se favoreciera la eliminación de los exones con mutaciones y no fueran tenidos en cuenta para formar parte del ARN mensajero final. De este modo restauraron la pauta de lectura del gen que codifica el gamma-sarcoglicano, y obtuvieron una versión funcional de la proteína tanto en los dos modelos animales estudiados como en células obtenidas de pacientes. “Reconocemos que esta es la versión 1.0,” indica Elisabeth McNally, directora del trabajo. “Pero si esto puede estabilizar a los pacientes con esta enfermedad, incluso si les da diez años más de poder andar, es enorme. Esto podría significar entre 20 y 30 más años de respiración, lo que es muy beneficioso para los pacientes y los padres que los cuidan. Y, por supuesto, estamos interesados en desarrollar la versión 2.0 que será incluso mejor.”

Ambos estudios, fruto del trabajo de años de investigación, ofrecen soluciones moleculares con gran potencial para el tratamiento de las distrofias musculares estudiadas. Futuros ensayos en pacientes determinarán si los resultados son igualmente de prometedores en humanos.

Referencias:

Yue Y, et al. Safe and bodywide muscle transduction in young adult Duchenne muscular dystrophy dogs with adeno-associated virus. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(20):5880-90. doi: 10.1093/hmg/ddv310.

Gao QQ, et al. Reengineering a transmembrane protein to treat muscular dystrophy using exon skipping. J Clin Invest. 2015 Oct 12. pii: 82768. doi: 10.1172/JCI82768.

Fuentes:

http://munews.missouri.edu/news-releases/2015/1022-gene-therapy-treats-all-muscles-in-the-body-in-muscular-dystrophy-dogs-human-clinical-trials-are-next-step/

http://www.northwestern.edu/newscenter/stories/2015/10/rna-editing-technique-treats-severe-form-of-muscular-dystrophy.html

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)