El microARN miR-22 como diana terapéutica para la leucemia mieloide aguda

Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

Síntesis de ARN a partir del ADN. Imagen: David Goodsell. PDB-101. Educational portal of the Protein Data Base, doi:10.2210/rcsb_pdb/mom_2003_4.

Síntesis de ARN a partir del ADN. Imagen: David Goodsell. PDB-101. Educational portal of the Protein Data Base,
doi:10.2210/rcsb_pdb/mom_2003_4.

Un estudio, recientemente publicado en Nature Communications acaba de señalar al microARN miR-22 como una potencial diana terapéutica para la leucemia mieloide aguda.

Los microARNs son moléculas de ARN de pequeño tamaño que intervienen en diversos procesos biológicos a través de la regulación de la expresión de ARNs mensajeros. miR-22 había sido descrito previamente como un microARN oncogénico, en el contexto del cáncer de mama. Sin embargo, los nuevos resultados muestran que miR-22 puede actuar también como un elemento antitumoral en la leucemia mieloide aguda de novo.

Los investigadores observaron  que los niveles de miR-22 disminuyen en la mayoría de los casos de leucemia mieloide aguda de novo y que su expresión en la médula espinal de ratones con leucemia tiene efecto antitumoral inhibiendo la capacidad de transformación de las células tumorales de la leucemia.

Además, a través de diferentes experimentos el equipo identificó las dianas de acción de miR-22, entre las que se encuentran elementos de las rutas de señalización en las que participan  las proteínas CREB y MYC. A continuación, determinaron que la reducción de miR-22 observada en la leucemia mieloide aguda se debe a la represión mediada por la unión de los factores GFI1, TET1, EZH2 y SIN3A a su región promotora. El grado de metilación de esta región reguladora de la expresión de miR-22 es menor en las células de leucemia mieloide aguda, lo que favorece la unión de los factores mencionados.

Por último, el equipo evaluó el potencial terapéutico de miR-22, por medio del tratamiento de ratones  con leucemia mieloide aguda o líneas celulares de la enfermedad con nanopartículas cargadas de fragmentos de miR-22. La administración de las nanopartículas retrasó la progresión de la enfermedad en los ratones y en las células, lo que plantea su posible utilización en pacientes, en combinación con otras terapias.

“La mayor parte de los pacientes con leucemia mieloide crónica no sobreviven más allá de los cinco años, incluso con quimioterapia, razón por la cual el desarrollo de nuevas terapias efectivas basadas en los mecanismos de acción de la enfermedad es tan importante,” indica Jiajun Chen, director del trabajo. “Nuestro estudio desvela una ruta de señalización no apreciada previamente (TET1/GFI1/EZH2/SIN3A inhibiendo a miR-22 que a su vez inhibe a CREB y MYC) y proporciona nuevo conocimiento en los mecanismos genéticos que provocan la progresión de la leucemia mieloide aguda”. El investigador concluye indicando la necesidad de llevar a cabo más investigación sobre esta ruta molecular y sobre los modos de actuar sobre ella.

Referencia: Jiang X, et al. miR-22 has a potent anti-tumour role with therapeutic potential in acute myeloid leukaemia. Nat Commun. 2016 Apr 26;7:11452. doi: 10.1038/ncomms11452.

Fuente: MicroRNA Pathway Could Lead to New Avenues for Leukemia Treatment. http://www.healthnews.uc.edu/news/?/27649/

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