NSD2 y cáncer de pulmón dependiente de RAS

NSD2 participa en el cáncer de pulmón dependiente de RAS

 

Veronica García-Carpizo1 y María J. Barrero1

1CNIO-Lilly Epigenetics Laboratory, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), C/ Melchor Fernández Almagro, 3. 28029 Madrid

La enzima NSD2 está sobreexpresada en un subgrupo de pacientes con cáncer de pulmón. En la imagen: carcinoma pulmonar de células pequeñas. Ed Uthman, Houston, TX, USA [CC-BY-2.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)].

La enzima NSD2 está sobreexpresada en un subgrupo de pacientes con cáncer de pulmón. En la imagen: carcinoma pulmonar de células pequeñas. Ed Uthman, Houston, TX, USA [CC-BY-2.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)].

El cáncer suele tener alteraciones moleculares distintas en diferentes pacientes. La identificación de estas alteraciones y posterior desarrollo de terapias basadas en ellas es un paso hacia la medicina dirigida y personalizada.

Nuestro trabajo muestra que la enzima metiltransferasa de histonas NSD2 está sobreexpresada en un subgrupo de pacientes con cáncer de pulmón. Al silenciar la expresión de NSD2 en células tumorales de pulmón éstas reducen su crecimiento. Este hecho se produce en células tumorales de pulmón que expresan niveles elevados de NSD2 y que además presentan mutaciones en el oncogén RAS. Por tanto, NSD2 es una diana farmacológica potencial para el tratamiento de cánceres de pulmón.

Mutaciones en el oncogén RAS activan vías de transducción de señal que desembocan en la activación de factores de transcripción que controlan la expresión de genes críticos para la proliferación celular.

Las histonas son las proteínas centrales del nucleosoma, alrededor de las que se empaqueta el ADN (en verde), S u modificación puede alterar la accesibilidad del ADN por parte de la maquinaria de expresión génica. La sobreexpresión de NSD2 provoca cambios en la metilación de las histonas, modificando la expresión de ciertos genes. Imagen: Protein Data Base- 1AOI, visualizada con QuteMol (http://qutemol.sourceforge.net).

Las histonas son las proteínas centrales del nucleosoma, alrededor de las que se empaqueta el ADN (en verde). Su modificación puede alterar la accesibilidad del ADN por parte de la maquinaria de expresión génica. La sobreexpresión de NSD2 provoca cambios en la metilación de las histonas, modificando la expresión de algunos genes. Imagen: Protein Data Base- 1AOI, visualizada con QuteMol (http://qutemol.sourceforge.net).

En ausencia de NSD2, estos factores de transcripción afectan a la expresión de un número discreto de genes. Sin embargo, la sobreexpresión de NSD2 causa metilación de las colas de histonas en regiones extensas del genoma estimulando la expresión de un número mayor de genes y contribuyendo así a amplificar los efectos transcripcionales de RAS en estas regiones.

Aunque todavía no se han desarrollado fármacos capaces de inhibir la actividad de NSD2, nuestro trabajo sugiere que en un futuro, la combinación de inhibidores de NSD2 y de la vía de RAS podría ser eficaz para tratar a pacientes con tumores de pulmón que sobreexpresen NSD2 y tengan mutaciones en el oncogén RAS.

Referencia: García-Carpizo et al. NSD2 contributes to oncogenic RAS-driven transcription in lung cancer cells through long-range epigenetic activation. Scientific Reports (2016). DOI: http://dx.doi.org/10.1038/srep32952

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)

You may also like...

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)