¿Cuántas mutaciones son necesarias para el desarrollo del cáncer?

Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

¿Cuántas mutaciones son necesarias para el desarrollo del cáncer? Un reciente estudio ha calculado el número de mutaciones necesario para la aparición de diferentes tipos de cáncer y encontrado que este número varía según el cáncer.

El cáncer es una enfermedad genética pero en su mayor parte no es hereditaria. Se produce por la aparición y acumulación de mutaciones en las células somáticas (las que no se transmiten a la descendencia) que les confieren características  especiales relacionadas con el crecimiento y proliferación celular o la capacidad para invadir otros tejidos.

Desde su inicio hasta la propagación a otros órganos o tejidos, e incluso en la respuesta al tratamiento, la progresión del cáncer es similar a la evolución natural de las especies: las células adquieren cambios y sólo aquellas con ventajas para la supervivencia progresan y generan poblaciones de células iguales, que a su vez pueden adquirir mutaciones que puedan ser ventajosas bajo determinada presión selectiva.

En los últimos años, diferentes grupos de investigación han analizado al fondo la evolución del cáncer y cómo determinadas mutaciones pueden favorecer su propagación o provocar la aparición de recaídas en la enfermedad. Sin embargo, todavía quedaban algunas preguntas por responder, como por ejemplo cuántas mutaciones son necesarias para dirigir un cáncer o el efecto de la selección negativa (aquella que se encarga de eliminar las mutaciones que son perjudiciales) en las células tumorales.

Un equipo de investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute acaba de responder algunas de estas preguntas utilizando, en el contexto del cáncer, métodos habituales del estudio de la evolución molecular.

El equipo analizó en detalle las mutaciones presentes en las células tumorales de diferentes tejidos y encontró que de media son necesarias 4 mutaciones directoras para el desarrollo del cáncer. Este número es diferente según el tipo de tumor y varía desde una mutación, en el caso de los cánceres de tiroides o de testículos, hasta 10 mutaciones en el caso del cáncer colorrectal o de endometrio.

 

El número de mutaciones directoras para el desarrollo del cáncer es diferente según el tipo de tumor, estima el estudio. Imagen: Medigene Press SL.

 

Los investigadores también observaron que al contrario de lo que ocurren en el caso de las mutaciones que se producen en la línea germinal (y se transmiten a la descendencia), aquellas que intervienen en la selección de las especies, en el cáncer y se producen en las células somáticas, evolucionan a través de la selección positiva. En cáncer, son seleccionadas aquellas células con mutaciones que les ofrecen ventajas.

En el caso de aquellas mutaciones perjudiciales para la supervivencia o proliferación, cuya presencia debería hacer que las células murieran o entraran en senescencia, los investigadores encontraron resultados no esperados. La mayor parte de las mutaciones que ocurren en  las regiones codificantes, donde se encuentran los genes que codifican para proteínas, son toleradas por las células y escapan a la selección negativa encargada de eliminarlas. Este tipo de mutación es muy poco tolerado en las células germinales.

Por último, los investigadores encontraron que la mitad de las mutaciones codificantes directoras del cáncer identificadas en las células tumorales corresponden a mutaciones localizadas fuera de los genes del cáncer ya conocidos, lo que indica que todavía queda mucho trabajo por realizar.

 

En cáncer, son seleccionadas aquellas células con mutaciones que les ofrecen ventajas. No obstante muchas mutaciones perjudiciales son toleradas y escapan a la selección negativa. Imagen: Medigene Press SL.

 

“En el estudio hemos revelado que alrededor de la mitad de estas mutaciones clave que dirigen el cáncer ocurren en genes que no han sido todavía identificados como genes del cáncer,” señala Iñigo Martincorena, primer autor del trabajo. ”Hay mucho conocimiento sobre los genes más importantes implicados en el cáncer, pero todavía hay muchos más genes por descubrir.”

Los resultados del trabajo proporcionan respuesta a dos de las preguntas que se han hecho los investigadores en cáncer durante las últimas décadas. Además, ofrecen un nuevo conjunto de genes cuyas mutaciones intervienen en el cáncer, que deberán ser evaluados en proyectos futuros. Por último, los autores del trabajo señalan que las herramientas utilizadas en el estudio pueden ser adaptadas para estudiar las regiones no codificantes del genoma y estudiar el efecto de la selección negativa en estas regiones en cáncer.

“Esta investigación muestra que a través de los tipos de cáncer se requiere un número pequeño de genes directores mutantes que conviertan una célula normal en una célula del cáncer, pero los genes específicos elegidos se diferencian según el tipo de cáncer,” señala Sir Mike Stratton, uno de los investigadores del trabajo y director del Wellcome Trust Sanger Institute. “Este estudio también muestra que no hemos identificado muchos de estos genes directores y serán las dianas de futuras búsquedas en el futuro.” El investigador añade que este tipo de conocimiento de los cambios que se producen en el cáncer es la base para el descubrimiento y utilización de terapias dirigidas en el tratamiento del cáncer.

Referencia: Martincorena I, et al. Universal Patterns of Selection in Cancer and Somatic Tissues. Cell. 2017. Doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.09.042

Fuente: 1 to 10 mutations are needed to drive cancer, scientists find. http://www.sanger.ac.uk/news/view/1-10-mutations-are-needed-drive-cancer-scientists-find

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


Acepto el Aviso Legal

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


Acepto el Aviso Legal