La enfermedad de Huntington como arma contra el cáncer

Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

huntington cáncer

Estructura aminoterminal de la proteína huntingtina. Imagen: Protein database 3IOU. NGL viewer.

En ocasiones la presencia de una enfermedad actúa como factor de riesgo o protección para el desarrollo de otra. Este es el caso de la enfermedad de Huntington respecto al cáncer: los pacientes con Huntington tienen un 80% menos de cáncer que la población general. Las causas moleculares que llevan al origen de una de las enfermedades neurodegenerativas más agresivas resultan especialmente tóxicas para las células del cáncer. ¿Y si se pudiera aprovechar el conocimiento de la enfermedad de Huntington para diseñar tratamientos contra el cáncer? Un equipo de la Universidad de Northwestern acaba de plantear esta estrategia, con resultados muy prometedores en un modelo en ratón.

La enfermedad de Huntington se produce como consecuencia de una expansión del triplete de nucleótidos CAG en el gen HTT. Si lo normal es tener entre 10 y 35 repeticiones CAG, los pacientes con Huntington tienen desde 40 a más de 100. Esto lleva a la producción de una proteína huntingtina anómala que es fragmentada en fragmentos tóxicos que se acumulan en las neuronas y alteran su función normal. Diferentes estudios han mostrado que la incidencia del cáncer es menor en los pacientes que presentan un mayor número de repeticiones CAG en HTT. Además, existen evidencias de que las expansiones CAG también pueden resultar tóxicas a nivel del ARN.

 

neuronas rompen su ADN

Tejido cerebral mostrando axones y dendritas de las neuronas en azul. Imagen: Jason Snyder (CC BY 2.0 http://creativecommons.org/licenses/by/2.0/)

 

En un artículo publicado en EMBO Reports, los investigadores han demostrado que las repeticiones CAG de ARN no solo resultan tóxicas para las neuronas, sino que las células del cáncer son especialmente sensibles a su toxicidad.  El equipo desarrolló fragmentos de ARN de interferencia basados en estas repeticiones y estudió su efecto en células tumorales. Los ARNs de inteferencia basados en repeticiones CAG inducían la muerta celular en todas las líneas de cáncer humanas o de ratón testadas. Además, el tratamiento con estos ARNs de interferencia consiguió retrasar el crecimiento de tumores en un modelo de cáncer de ovario.

Su efectividad contra el cáncer y la ausencia de toxicidad en los animales tratados, convierten a los ARNs de interferencia basados en repeticiones de trinucleótidos en una potencial  terapia contra el cáncer. En la actualidad, los investigadores trabajan  en optimizar la estabilización de las partículas y mejorar la administración de los ARNs de interferencia, para que estas moléculas alcancen mejor el tejido tumoral.

“Esta molécula es un súper asesino contra todas las células tumorales,” señala Marcus Peter, investigadore en la Universidad Northwestern y director del trabajo. “Nunca hemos visto nada tan poderoso.”

Los investigadores creen que sus resultados podrían derivar en una terapia de corta duración contra el cáncer, de unas pocas semanas. De este modo se podría tratar a un paciente para matar las células del cáncer sin causar los problemas neurológicos de la exposición a las repeticiones CAG que sufren los pacientes con Huntington.

Investigación original: Murmann AE, et al. Small interfering RNAs based on huntingtin trinucleotide repeats are highly toxic to cancer cells. EMBO Reports. 2018. Doi: http://dx.doi.org/10.15252/embr.201745336

Fuente: Huntington’s disease provides new cancer weapon. https://news.northwestern.edu/stories/2018/february/huntingtons-disease-provides-new-cancer-weapon/

 

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