La edición genética durante el desarrollo fetal muestra en ratones resultados prometedores para curar un desorden sanguíneo

Regina Mengual, Genética Médica News

 

Investigadores de la Universidad de Yale han hecho la primera demostración de la edición en ratón de genes específicos en el feto, usándola para corregir la β-talasemia, una forma severa de anemia.

 

Los pacientes con beta talasemia no producen suficiente hemoglobina funcional y presentan déficit de eritrocitos, lo que lleva a la falta de oxígeno en diversos tejidos y la aparición de anemia. Imagen: National Institute of Health.

 

Aunque durante el embarazo se puedan diagnosticar y tratar desordenes genéticos, algunos trastornos monogénicos como las hemoglobinopatías continúan causando considerable mortalidad neonatal y pediátrica. Con la edición de genes por la vía fetal se podría corregir el defecto genético que se produce en estas enfermedades, permitiendo el desarrollo normal del órgano y por lo tanto su función adecuada.

La β-talasemia es caracterizada por un déficit en la síntesis de cadenas β de la hemoglobina. La mayoría de los casos tiene su origen en una mutación del gen HBB en el cromosoma 11, aunque también existen casos de deleciones de diversos tamaños que pueden afectar al gen de la beta globina o a la región de control del locus. Mayoritariamente es una enfermedad hereditaria con un patrón autosómico recesivo, pero también existen algunos casos donde la herencia es autosómica dominante.

Los investigadores de Yale utilizaron una técnica basada en la administración, en el líquido amniótico, de nanopartículas destinadas a corregir la β-talasemia. Estas nanopartículas contienen un su interior una combinación de ADN de un donante sano y de moléculas sintéticas conocidas como ácidos nucleicos peptídicos (ANP). Los ANP imitan al ADN y se unen al gen HBB formando una triple hélice. Esto provoca que se desencadene la activación de mecanismos de reparación del ADN en las células. El ADN del donante se une con el ADN defectuoso y estimula las vías de reparación de ADN de la célula, permitiéndole corregir el error.

edición genética desarrollo

Los investigadores pudieron corregir las mutaciones en el gen HBB en un 6% de las células diana Imagen: Protein Data Base 1GZH.

Los investigadores obtuvieron una tasa de corrección de mutaciones del 6%, que fue suficiente para causar mejoras en los síntomas de la β-Talasemia de los ratones y para que los ratones se considerasen curados. “Los ratones tratados tenían recuentos de células sanguíneas normales, sus bazos volvieron a su tamaño normal y vivieron un largo periodo de tiempo sin síntomas de ninguna patología, mientras que los no tratados murieron mucho antes “, indicaba Peter M. Glazer, MD, profesor de radiología terapéutica y de genética, que ha desarrollado la técnica de combinar los ANP y el ADN para reparar mutaciones genéticas.

El equipo concluyó que el uso de nanopartículas es fundamental para los APNs, pues cuando se inyectaban sin nanopartículas, se eliminaban de la circulación en aproximadamente 30 minutos. Sin embargo, cuando estaban dentro de una nanopartícula y eran absorbidos por una célula, estas moléculas permanecían mucho más tiempo.

Las nanopartículas, diseñadas por Mark Saltzman utilizando un polímero degradable, son lo suficientemente pequeñas para que se puedan acumular en el hígado del feto, ya que es allí donde se encuentran las células madre hematopoyéticas antes de migrar a la médula ósea, que es el principal órgano hematopoyético.

Una de las ventajas de la técnica es que se puede realizar en animales vivos, mientras otras técnicas de edición del genoma están limitadas a células cultivadas en una placa Petri. “CRISPR es mucho más fácil de usar, lo que lo hace ideal para la investigación en el laboratorio. Pero los errores ”fuera de sitio” lo hacen menos útil para aplicarlo a terapias génicas”, señala Ly, profesor de química en el Mellon College of Science en Pittsburgh, Pennsylvania. “La técnica de ANPs es mejor para la práctica terapéutica. No corta el ADN, simplemente se une a él y repara cosas que parecen inusuales. Observamos 50 millones de muestras y no pudimos encontrar un error “fuera de sitio” cuando utilizamos nuestra técnica de edición de genes ANPs”.

Los resultados son prometedores por lo que los investigadores están tratando de adaptar la técnica para poder tratar otras enfermedades monogénicas, como por ejemplo el caso de la fibrosis quística.

Referencia: Ricciardi AS, et al. In utero nanoparticle delivery for site-specific genome editing. Nat Commun. 2018 Jun 26;9(1):2481. doi: 10.1038/s41467-018-04894-2.

Fuentes:

Gene Editing Technique Cures Genetic Disorder in Utero, https://www.cmu.edu/mcs/news-events/2018/0709_PNA-gene-editing-in-utero.html

With gene editing, researchers cure blood disorder in fetal mice https://news.yale.edu/2018/06/26/gene-editing-researchers-cure-blood-disorder-fetal-mice-0

 

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)

You may also like...

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Normas de uso

La Revista Genética Médica permite realizar comentarios sobre su contenido para favorecer la participación de los lectores, con el objetivo de ofrecer una plataforma de debate y discusión sobre los temas tratados.

El contenido de Genética Médica es de carácter general y tiene una finalidad informativa. La mención de cualquier método, terapia, tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantía para su utilización. Determinar el adecuado tratamiento para un paciente es responsabilidad de los médicos y facultativos. La información proporcionada en Revista Genética Médica ha sido diseñada para apoyar, y en ningún caso reemplazar, la relación que existe entre un paciente y su médico.

Para asegurar que todos los lectores tienen una buena experiencia, la Revista Genética Médica solicita que los comentarios sigan unas normas básicas. Los comentarios son evaluados antes de su publicación y moderados por los miembros de la Oficina Editorial de Revista Genética Médica diariamente. Cualquier comentario que no cumpla los principios indicados no será publicado.

Los comentarios están abiertos al público general por lo que los lectores deben considerar que su contenido no necesariamente ha sido realizado por un profesional médico.

Los usuarios tendrán en cuenta que los comentarios serán públicos y cualquier persona con acceso a internet podrá verlos. Los usuarios pueden publicar información personal propia (teniendo en cuenta que será pública) pero no la de otras personas. Los comentarios no podrán ser modificados.

Los principios seguidos para la publicación de comentarios serán:

  • Todos los comentarios que contribuyan a enriquecer el contenido y calidad de los contenidos de Revista Genética Médica serán bienvenidos. Los usuarios se comprometen a proporcionar información veraz y contrastable. Cada usuario proporcionará referencias y/o enlaces que justifiquen sus afirmaciones sobre medicina y salud, siempre que no se trate de una experiencia personal vivida por él mismo.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • En caso de mencionar publicaciones científicas o datos específicos, se citarán las fuentes que en el comentario.
  • Sólo se aceptará la presencia de enlaces en los comentarios cuando su contenido cumpla los principios de publicación de comentarios y estén relacionados con el tema.
  • No se aceptarán comentarios difamatorios o falsos, insultos, amenazas, o ajenos al tema del que trate el artículo. En la misma línea no se aprobará la publicación de comentarios con contenido xenófobo, racista, sexista, homófobo o discriminatorio hacia cualquier religión o colectivo.
  • Los mensajes escritos al completo en mayúsculas no serán aceptados.
  • Mensajes publicitarios, o de cuestiones no relacionadas con el tema del artículo no serán aprobados para su publicación.

Si te ha gustado el artículo, suscríbete ahora de forma gratuita a la Revista Genética Médica y recíbela cada 2 semanas.

(function() { if (!window.mc4wp) { window.mc4wp = { listeners: [], forms : { on: function (event, callback) { window.mc4wp.listeners.push({ event : event, callback: callback }); } } } } })();


He leído y acepto la política de privacidad. (Recibirás Genética Médica News en PDF cada 2 semanas en tu correo, así como los números de la revista Genética Médica y Genómica. Nuestros suscriptores también reciben cualquier novedad en cuanto a nuestros programas formativos, jornadas gratuitas y eventos en el área de la Genética Médica y Genómica.)